冠心病是指冠状动脉硬化导致心肌缺血、缺氧而引起的疾病。多发于40岁以上的男性,引起冠心病的主要原因有脂质代谢失调和动脉壁的损伤、高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、吸烟、长期紧张的脑力劳动等。但是你肯定不知道的是冠心病产生的原因竟然还与遗传基因相关。近全基因组关联研究已经确定了超过100个与CAD心血管疾病相关的易感位点。虽然这些遗传基因位点对CAD易感的潜在机制尚不明确。但研究人员使用全基因组关联研究之一的数据对CAD进行了组织特异性网络分析,经分析后得出该网络包含的102个基因,其中53个基因与CAD显著相关。网络中的许多基因参与外周动脉的调节,因此外周动脉异常可能是CAD发病机制的重要机制。
CAD的多基因联合效应
心血管疾病(CAD)是在全球范围内造成患者死亡的主要原因之一。常有冠心病患者紧急猝死的严重情况发生,那么导致冠心病猝死的原因有哪些呢?
(1)供给心脏血液的冠状动脉主支突发通常由血栓造成的堵塞,致心肌大面积急性缺血和坏死。
(2)急性心肌梗死后心肌所需的氧及营养物质供应不足,导致心肌破裂。
(3)在动脉粥样硬化的基础上,发生冠状动脉,致心脏电生理紊乱,引起严重心律失常(如心室颤动),导致心脏停搏。
近的全基因组关联研究(GWAS)已经确定了与心血管疾病5相关的100多个遗传基因位点。然而,大多数这些基因座位于蛋白质码区域之外,它们对心血管疾病的影响尚不明确。而先前的研究表示心血管疾病是一种遗传性疾病,具有家族性发病的特点。此外,许多研究都集中在单个基因变异与心血管疾病的关系。由于心血管疾病等复杂疾病大多是由众多遗传和环境因素的相互作用引起,因此联合多种遗传变异对机体的组合研究成为目前科研界的重中之重。
基因功能首先高度依赖于基因在特定组织的特定表达,这一过程被机体严格控制。研究表明,具有组织特异性表达的基因参与复杂生物的多个重要生理过程。然而,人类基因功能研究之前仅在特定的细胞系上进行,下一代测序技术的发展为在更大规模的人类样本中分析基因表达提供了前所未有的机会。
组织特异性多基因作用网络大显神威
来自上海大学的研究团队建立了心血管疾病相关的基因作用网络,他们发现网络中的许多基因均参与并促进了外周动脉的异常病变。该研究表明,外周动脉功能的紊乱可能是导致心血管疾病的重要机制之一。UBC基因被认为是该网络的关键驱动因素。该基因编码泛素C蛋白,其作为N-甲酰甲硫氨酸的潜在靶标。其转录产物通过泛素——蛋白酶体系统(UPS)可降解哺乳动物细胞中80-90%的蛋白质,这对去除多余或损坏的蛋白质至关重要。泛素化还调节多种心脏信号转导途径以及促进心肌细胞的病理性肥大的产生。有趣的是,APOB基因和APOE基因均参与CAD相关的多个基因调控通路。APOB基因的主要基因编码为载脂蛋白B,所以研究将载脂蛋白B水平纳入风险模型将显着提高未来冠心病风险预测的可靠性。
事实证明APOB的遗传变异也与家族性低氧脂蛋白血症相关。它主要参与胆固醇的调节和脂蛋白的代谢,APOE的多态性与动脉粥样硬化和冠心病有关。
心血管疾病诊治意义重大
目前临床临床对于心血管疾病的诊治主要依赖心电图、血脂血糖、心脏超声以及冠脉造影等技术进行诊断,而则依赖、调脂、抗血小板、对抗心肌重塑以及血管内支架植入等方法。因此,临床应用基因疗法心血管疾病较为罕见。该研究从基本的基因调控机制出发,研究了多基因对心血管疾病的联合效应,对未来靶向心血管特定基因表达物研究提供了设计网络。
而在现实生活中,我们也能采取一定的措施预防冠心病,比如从食物上下手,下面几种蔬果就很适合冠心病患者食用:
(1)麦芽。它是小麦种子发芽后形成的。麦芽含有丰富的蛋白质,其来源丰富,价格便宜。对于心脏病患者的康复来说,麦芽的蛋白质优于其它任何动物蛋白。麦芽内含有的甲种生育酚,是维生素E的组成成分,它能降低血液的粘稠度,进而阻抑动脉粥样硬化的形成。食用麦芽安全,效果好,没有副作用。有条件的冠心病患者,天天早晨食用一碗鲜麦芽粥,将大有益处。麦乳精里也含有一定量的麦芽,但很多市售麦乳精的糖分比较高,所以要适当饮用。
(2)玉米。玉米食品近年来又重新受到人们的青睐,这是因为它富含维生素E、维生素A。玉米胚榨出的玉米油,含有大量不饱和脂肪酸,它能人体内多余的胆固醇,并具有预防动脉硬化的作用。所以,食用一些玉米油是很有益处的。此外,每到青玉米上市时,天天吃一只青嫩的清水煮玉米,对中老年患者都有益处,选黄色的玉米,它较白玉米更富含营养。
(3)豆类。1977年,在意大利的一次动脉粥样硬化国际会议上,斯瑞托尼报告了用大豆蛋白代替动物蛋白,可显著降低高胆固醇血症病人的血浆胆固醇,其总在90%以上。为什么大豆可以降低血浆胆固醇呢?研究发现,大豆含有豆固醇,豆固醇与谷固醇一样,都是植物固醇。摄入植物固醇以后,人体不仅不能吸收它,而且还能抑制胆固醇的吸收,可以作为竞争性抑制剂,抑制肠腔中的胆固醇水解,从而减少了胆固醇的浓度。因此,有人主张应用植物固醇来降低血浆胆固醇的浓度。豆类食品,是我国人民熟悉的食物,而且价格较便宜,蛋白质含量丰富,又具有降低血浆胆固醇的作用。所以,经检查发现,血脂高的人,可以通过经常吃一些豆腐、豆芽菜以及各种豆类食物来降低血胆固醇,把它作为一种手段。对于血脂不高的人,同样可以常吃些豆类食品。这样,可以起到预防高脂血症的作用,对预防动脉粥样硬化和冠心病,是大有好处的。
(4)大蒜和洋葱。1975年有人发现,大蒜及其有效成分,对高脂血症有预防作用,吃洋葱和大蒜都可以使血清胆固醇减少,全血凝集时间明显延长。而且洋葱和大蒜可以防止脂蛋白下降。脂蛋白是一种运载胆固醇的蛋白质,它把动脉内壁的胆固醇带走,送到肝脏里加工处理,脂蛋白就像清洁工一样,把血管内壁的“垃圾”——胆固醇及时清扫掉。而且研究还发现,大蒜和洋葱,可以提高纤维蛋白溶解活性,纤维蛋白溶解活性降低的人,发生动脉粥样硬化和冠心病的可能性就大。
身体健康是我们每个人都需要关注的事情,不管是基因因素,还是日常生活的不良习惯因素引发冠心病,但只要我们养成良好的习惯,通过基因检测准确判断并了解身体的健康状况,相信我们一定能够及时的预防并且冠心病的发生。
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引起冠心病的原因竟与这些基因突变相关
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