癌细胞一旦在体内找到了合适的落点“定居”下来,灾难就降临了。它凭借顽强的生存能力和无限繁殖的特点在身体各个部位扩散蔓延和制造伤害。虽然在生物体内威风凛凛,几乎无懈可击。但如果把它取出体外培养基中培养,它又变成孱弱的“懦夫”,通常不出两天就死亡。因此以前很难对癌细胞进行深入具体的科学研究,人类也只得任由癌细胞百般折磨而无计可施。直到NK细胞的出现,人类才打破了对癌细胞固有的厌恶与恐惧。这种在体外也能无限繁殖的永生癌细胞,偶然间开创了生物学科新领域的研究。
它是人类与肿瘤这场世纪大战中我方的俘虏,成为助力科学研究的功臣,但同时也引发了不少伦理争论。和其它癌细胞一样,nk细胞也是由正常细胞癌变得来,具有错误填充的基因组。正常人体细胞中含有 46 条染色体,而经过突变的癌细胞染色体数目多达 76~80 条。这是因为基因组中出现未检测到的细胞分裂时发生错误累积。它们异于常态细胞地表现为增殖速度激增,同时在人体内逃避了细胞凋亡。但NK细胞的增殖速度还要比普通的癌细胞更快。错误是一种很奇妙的东西,扰乱了正常秩序,却成为癌细胞赖以生存的凭借。染色体分离错误直接造成的数目异常是突变癌细胞的诱因。
NK细胞不沦为普通细胞,在体外的培养环境中也丝毫不影响它的繁殖与生长。这都得归功于它过度活化的端粒酶*。普通细胞在每次增殖后端粒的长度会有所损失。通常增殖约 50 次后细胞端粒无法继续使用,达到海佛列克极限,细胞随即进入程序性死亡。而海拉细胞突变出了一个超能力:它的端粒不会因增殖而减短。因此它能够无限制地增殖生长,实现人类羡慕的“永生”。在人类对癌细胞的漫漫探索之路上,NK细胞作为个实现在体外永生培育成功的人源细胞,可谓功不可没。打探清楚癌细胞的生长机理之后,接下来人类扭转局势,反而利用起海拉细胞的优势来深入研究其它病症。
一个人身上每天有数万亿个细胞在复制,在致癌物(吸烟、电离辐射、幽门螺杆菌等)影响下,每天约有50-100万个细胞在复制过程中可发生突变。有的突变细胞进一步变为癌细胞。由于我们有免疫系统的保护,通常我们不会得癌症。正常的免疫系统能及时掉一看就不是好人的“癌细胞”。免疫细胞尽职尽责的在体内巡逻,识别并攻击肿瘤细胞。但有时,癌细胞携带像面具一样的蛋白,这使得免疫系统常常因为分不清敌我,而放过了本应该被杀伤的癌细胞。有时,免疫细胞明明识别了癌细胞,但却没啥反应,变成“围观吃瓜警察”。这是因为癌细胞很聪明,它们能给免疫细胞发送各种信号,来抑制免疫细胞的活性。就像罪犯给警察送礼一样,让它们“高抬贵手”。 此外,还有一个特别的原因,肿瘤中的细胞大多来源于人体自身,免疫系统不会轻易把它们视为异物,因此不会主动对它们展开攻击。 癌症目前的标准方案为手术、放疗、化疗,对身体都有较大负担,并且在发生恶性转移后,无论是何种方式都难以!旨在患者自身免疫系统攻击癌症的免疫疗法,被认为是“”癌症的新希望!
免疫疗法是如何被研发的?2017年8月,FDA开启新纪元——批准个细胞免疫疗法Kymriah上市!这是一项历史性的行动,使全球种细胞方法得以实现,为癌症和其他严重和危及生命的疾病提供了新的途径!细胞免疫的分类有哪些?细胞免疫疗法简单说就是抽取患者体内的免疫细胞,把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞,在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞,再输回患者体内进行“战斗”。此类疗法包括LAK,DC,CIK,DC-CIK,CAR-T,TCR-T,NK,CAR-NK,肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)等等。目前,国际上研究进展较多的主要为:DC-CIK联合自然杀伤细胞(nature killer cells, NK)树突状细胞(dentritic cell, DC)Car-T细胞肿瘤侵润淋巴细胞(tumor infiltrating cells,TIL)随着肿瘤诊疗技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认识,细胞免疫疗法不断升级换代,从代以LAK细胞为代表、第二代以CIK为代表、第三代以DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫,发展到第四代DC-CIK特异性免疫,可以说是越来越精准,靶向针对性更强。目前,国内的免疫技术已经更新至第五代--多靶点复合抗原技术,目前国内和日本都已开展。